成都华西华科研究所分析牙槽骨吸收的口腔局部防治措施与QCT骨密度软件体模检测

牙槽骨吸收的口腔局部防治措施（The local measure in the prevention and treatment of alveolar bone resorption)

如前所述，尚斑诱发的牙周炎是导致牙槽骨吸收最 为常见的疾病。由局部菌斑激活并释放的细胞因子、炎 性介质，在活化破骨细胞性骨吸收方面，起了重要作用。 牙槽骨的吸收，不仅受到全身因索（如PTH,1,25 (OH)₂D3,CT,白介素等）的影响，而且与局部因素（如前 列腺索，TNF，TGF等）密切相关。因此，对于牙槽骨吸 收的防治必须是基础治疗加药物治疗。首先，应该加强 口腔卫生保健，作为牙周沽治和刮治的基础治疗是第一 步的，也是最根本的。对于缺失牙列的病人，为防止牙槽 骨和颌骨的废用性吸收，及时种植牙齿和修复义齿是首 选的治疗方案。在这个前提下，国内外学者对牙槽骨吸 收局部防治的药物治疗进行了有益的实践。

(一）   牙菌斑的形成及去除

1898年Black首先把菊斑这个名闾引人口腔医学， 被描述为“牙面上胶黏的细菌斑块。”随着研究的发展，其 概念不断更新，最近的新观点认为，牙菌斑是一种细菌性 生物膜，为基质包裹的互相粘附、或粘附于牙面、牙间或 修复体表面的软而未矿化的细菌性群体，不能被水冲去 或漱掉_〇这一概念强调牙歯斑生物膜是以整体生存的微 生物生态群体，不同于悬浮的单个细菌，细菌凭借生物膜 这一独特结构，粘附在一起生长，难以淸除。菌斑的形成 分为三个阶段：最初由唾液蛋白或糖蛋白吸附至牙面，形 成一层无结构、无细胞的获得性薄膜，它能为细銪粘附提 供特殊受体，促进早期细繭的粘附定棺和细菌共聚，决定 细菌附者的顺序，还可为细菌提供营养；获得性薄膜一旦 形成，口腔内的细菌便陆续高度选择性地定植于其上：细 菌通过粘附和共聚相互连接，定植菌迅速分裂、繁殖和生 长，导致箱斑细菌数最和种类增多，形成成熟的复杂菌 群。

如前所述，在这里再次强谰的是：大量实验研究、流 行病学资料和临床观察都证明，牙周病是菌斑微生物引 起的感染性疾病，凿斑傲生物是引起牙周病的始动因子， 是造成包括牙槽骨等牙周组织破坏的必箔因索。因此， 采用口腔专业的洁治器和刮治器去除牙石、菌斑和色滇， 并磨光表面，可使牙周袋内细菌数里明显减少，延迟菌斑 和牙石的再沉积，对阻止包括牙槽骨吸收在内的牙周破 坏有效，甚至可促进修复。

(二）  阻止牙槽骨吸收的口腔局部制剂阻止牙槽骨吸收的主要制剂有：

1.非激素类抗炎药物制剂（Non ^_ steroida丨anti -in- flammatorydmgs,NSAIDS) NSAIDS 通过抑制的列腙索 的合成，在动物模型和人上可以减少骨吸收。其治疗牙 周炎的机制有三：抑制环氧化酶和脂氧化醣的活性，降低

花生四烯酸的代谢，减少前列腺素和白三烯的合成；抑制 前列腺素从炎症细胞中的释放；减弱丨L-丨等细胞因子 对前列腺索合成的诱导作用。这些药物局邢使用效果史 好，可以阻止牙周病时牙槽骨的吸收。流行病学研究发 现，给予NSA丨DS治疗关节炎的患者，他们的牙楕骨吸收 比未使用者吸收得少。目前，NSAIDS主要有消炎痛、风 平、布洛芬、芬必得、阿司匹林等。

1.  放线菌《制剂可以阻断IL-丨引起的种吸收效 应。

2.  制酸剂阻断破骨细胞分泌的酸性物质的溶骨作 用。

3.  bafilomycin A1这是一种大环内痴类药针对破骨 细胞空泡型质子泵的特异性抑制剂。狗体内试验显示， 局郎应用10 和1(T⁷M的bafilomycinAl可以通过阻 断骨吸收而抑制牙齿的萌出^[<21。

4.  四环素通过抑制胶原酶和明胶酶，减少酸性代 谢产物，影响细胞的钙受体，减少破骨细胞激活因子的产 生，从而减少骨组织的破坏。四环素族药物通过与胶原 酶活化所必霱的金属阳离子Ca、Zn螯合，抑制中性粒细 胞和细菌所产生的胶职酶；作为金属螯合剂，用这类药物 处理根面还能使根面轻度脱矿，并使暴露的胶职剌激牙 周膜细胞在根面上迁移，直接促进细胞附着与生长。在 特殊形式的牙周病如快速进展沏牙周病、ff少年牙周炎、 难治性牙周病中四环素能阻止颌骨的吸收。研究还发 现，联合应用四环素和双膦酸盐可以显茗抑制牙周组织 的缺损和牙齿脱落，药效优于两种药物单独使用的效果。

5.  前述全身药物的W部应用如研究发现，将浸泡 过阿伦膦酸钠的明胶海绵（lmg/ml)置于大鼠颌骨的创 面，可以局部抑制骨吸收。应用CT可以提«下颌骨的 早期愈合。

6.  中草药作用六味地黄丸、固齿丸可补肾固齿。

三、OPC；在全身及口腔领域骨吸收防治中的 应用前最（The future of OPG in the fie丨d of pre­vention ai)d treatment of bone resorption all over the body and in the oral cavity)

OPG具有治疗多种骨病的巨大潜力，包括骨质疎松 及骨性肿瘤所引起的骨破坏。小鼠遗传工程试验结果表 明，OPG对骨骼健康至关重要。荚W堪萨斯州大学对13 人进行了为期84天的一期临床试验观察。结果M示，患 者在应用Fc-OPG融合蛋白（Fc结合技术可以延长重组 蛋白在血浆中的存活期或半袞期），未发现有严重副作 用。Fc-OPG融合蛋白还能有效防止小鼠内乳腺痛细 胞株（C-26)或人乳癌细胞株（MI)A-MB-231)诱发的 骨破坏。对多发性骨《痛或乳癌骨转移忠者56天的临 床观察发现，单剂Fc-OPG皮下注射可以在以下三种病 人中导致与注射剂贵成正比的、快速的、大鎬度的长期性骨转换：绝经后妇女、乳癌骨转移病人、多发性骨髄瘤病 人；而且发现Fc-OPG具有很好的耐受性。因此，Fc- OPG具有治疗多种以骨重吸收率增加为特征的骨病的 巨大潜力。

U腔颜面部是全身拥有矿化组织最多的部位，其中 牙槽骨又是骨骼中代谢最旺盛、改建最活跃的部分。口 腔颌面部的多种常见疾患如牙周病、囊肿、肿瘤均可导致 颌骨的吸收和破坏，口腔正畤和口腔外科治疗方面所涉 及的牙齿的移动和骨改建，也均有骨吸收作用的参与。

1982年，Charon等认为在牙龈炎的龈沟液中，“破骨 细胞激活因子（Osteoclastactivatingfactor, OAF) ” 活性增 加，但当时对OAF的分子本质未能阐明。因而，以往研 究OC分化发育主要采用在甲状旁腺激索和活性维生索 D3等剌激因子作用下的造血细胞与成骨或基质细胞共 培养体系，对OC形成的机理一直不能明f。现认为 RANKL就是人们一直寻找的OAF。通过对牙周炎大鼠 牙槽骨中KANKL的RT-PCR和免疫组化检测，结果提 示RANKL表达的增加在牙槽骨局部骨吸收过程中起重 要作用。以前确认的有促进背吸收活性的细阐成分、产 物以及各种细胞因子等，虽对OC形成和活化有协同作 用，但局部的RANKL表达的改变才是直接促进OC形成 和活化的关键。

已知的破骨细胞形成剌激因了，如1,25(OH)₂Dj、 PTH、PGE2和1L 一 11等对颅盖骨成骨细胞中OPGmR- NA的表达都有上调作用。许多细胞因子，如丨丨-1、丨L- 6和TNF等，促使破骨细胞形成，引发牙槽醻吸收和根 尖周的骨质破坏。牙周组织间质细胞一一牙龈成纤维细 胞、牙周轫带细胞、牙髓细胞都表达OPG的mRNA,并且 受上述炎性因子的调节。体外研究已经成功地利用 RANKL和M-CSF将小鼠骨«来源的苹核细胞诱导成 具有骨吸收功能的破骨细胞；同时，进一步的实验结果表 明：大鼠牙龈组织表达OPG和RANKL,二者表达的相对 水平对维持牙槽骨兄部的平衡起重要作用从全身的角度看，目前临床上对防治骨质疏松及其 并发症尚无理想的特效药。雌潋素、双瞵酸盐等已经成 为防治骨质疏松的常规手段，同时各种新药不断涌现。 但也发现一些药剂长期使用副作用大（如雌激素、双瞵酸 盐），远期疗效不肯定（如氣化物），价格昂贵（如活性维生 素、降钙素）。因此有必要研究和开发作用明确、副作用 小的防治骨质疏松新的药用成分。综上所述，OPG/ RANKL/RANK信号传导途径是调控骨吸收和钙离子体 内平衡的最终通路，是OC生长、发育与激活过程所必需 的。阻断RANKL倌息传导成为抑制骨吸收亢进的新的 治疗途径。近来有关OPG的临床实验结果令人振奋鼓 轉，OPG有望成为治泞骨质疏松具存应用前景的理想药 剂，为治疗骨吸收亢进带来新的希望。

縮贿诵中荚文对瀾表
缩硌词	英文全称	中文名称
BMP	bone morphogenetic protein	骨形成蛋白
CM	carbonic onnhydrasc II	11型碳酸HfM
CT	calcitonin	降钙素
DEXA	dual - energy X - ray absorptiometry	能X线吸收法
ER	estrogen receptor	_激素受体
HETE	hydroxyeicosatetraenoic acid	羟*二十碳四烯酸
IL- 1	interleukin - 1	白细胞介素1
IL-6	interleukin - 6	白细胞介素6
LPS	lipopoly^rch^ndes	脂多糖内毐素
LTA	Lipoteichoic acid	脂磷壁酸
M-CSF	macrophage - colony stimulating factor	巨咮细胞集落剌*因子
MOP	muramyl dipeptidc	胞壁二肽
NSAIDS	non - steroidal anti - inflan^matory drugs	非激家类抗炎药物制剂
OB	osteoblast	成骨细胞
OC	osteoclast	破骨细胞
OCIF	osteoclastogenesis inhibitory factor	破骨细胞生成抑制因子
ODF	osteoclast differentiation factor	破骨细胞分化因子
OLC	osteoclast ~ like cell	破骨细胞样细鲍
OP	osteoporosis	骨质疏松
OPG	ostcoprotegcrin	毋保护因T
OPG-L	osteoprotegerin ligand	骨保护因子配体
PTH	parathyroid hormone	甲状旁腺激素
PCiE2	prostaglandinE2	前列臃索E2
PG	prostaglandin	前列腺索
RANK	receptor activator of NF - kB	核因子》cB受体激动子
RANKL	reccptoractivatorofNF - icB ligand	核因子tB受体激动子K体
RRR	Residual ridge reduction	婀余牙榷骨吸收
SERMs	selective esirogen receptor modulators	选择性激素受体激动剂
TGF-p	transforming growth factor - p	转化生长因子P
TNF	tumor necrosis factor	肿痛坏死因子
TNFR	tumor necrosis factor receptor	肿傕坏死因子受体
TRAP	tartrate - resistant acid phe^phatase	抗洒石酸酸性磷酸鵑
TRANCE	TNF - related activation - induced cytokine	肿埔坏死因子活性诱导因子
TrATP	tartrate - re5i5tant adenosine triphosphate	抗洒石酸駿性三磷酸腺苷解
V _ ATPase	V^cuolBr H 十一 ■AT'Pasc	空泡型质子泵

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