成都华西华科研究所分析糖尿病关联基因与糖尿病早期无创检测诊断方法

 研究发现，如双生子中的一人在50岁以后出现糖尿病，另一人 在几年后也发生糖尿病达90%,其中大部分为n型糖尿病。分 子生物学技术研究发现中国人与B型糖尿病关联的基因有4 个，胰岛素受体基因、载脂蛋白A1与B基因，葡萄糖激酶 (GCK)基因。

自1990年定位克隆确认第一个MODY基因后，已确定 MODY有6种以上的遗传突变，这6种突变基因基本上成两 类；即一类为葡萄糖激麻基因（GCK)突变和另一类转录因子基 因突变，包括肝细胞核转录因子HNF—4R、HNF—丨R、HNF_ip 胰岛素启动因子IPF—1及BelaA2/NEURODl基因突变。

2.2 环境因素:肥胖是n型糖尿病的最重要的诱发因素之一. 40岁以上发病的n型糖尿病约2/3病人于发病前体重超重 10%，女性更为显著。食物的热置超过机体的需要引起肥胖。由

对胰岛素敏感性减弱，还常伴有受体后觖陷，是导致高血糖的 重要原因。生活方式改变，饮食结构改变及体力活动减少都可 以为M糖尿病的诱发因素。妊振次数与糖尿病发生也有关，多 次妊娠可使遗传因素较弱的人被激发而引起糖尿病。一般认为 感染不会诱发n型糖尿病，它仅可使隐性糖尿病得以外显。

2.3胰岛旁分泌功能失两:胰岛p细胞分泌胰岛素细胞分 泌胰离糖素,6细胞分泌生长激素抑制激素（SS),三种细胞分泌 的激素对糖代谢调节处于平衡状态。当0细胞分泌胰岛素缺少 或8细胞分泌SS缺少都可引起胰高糖素分泌增离，导致血槺 过多及糖尿病。但也有学者认为，胰岛素的相对或绝对不足为 糖尿病的发病机理中主要病理生理基础，胰高糖素的作用仅可 以加强其作用而已。

综上所述，基因的遗传是糖尿病发病的决定性因素，肥胖、

于进食过多，引起离胰岛素血症，使食童更增加，因而引起肥    多次妊振对n型糖尿病，病奉感染等环境因素对【型糖尿病的

胖。肥胖者外周耙组织细胞胰岛素受体数目减少，亲和力降低，         发病有重要意义。

糖尿病分型与诊

2.3无糖尿病的明显症状，空肢或餐后随机血糖未达到上述 标准的可疑患者，应作75g葡萄糖的口服櫥闹置试验（OGIT),

服糖后2小时血糖值其标准诊断见附表。

糖尿病是由胰岛素缺乏导致高血糖为特征的一种综合症， 糖尿，发病过程中涉及胰岛p细胞的&身免疫性破坏而致胰 岛素绝对«乏；或胰岛素抵抗或/及胰岛素分泌障碍导致胰岛 素相对缺乏、生物作用不足。糖尿病分型及诊断榇准既往甚为 亲乱，随着对糖尿病的发病机理的研究不断深入，糖尿病的分 型与诊断指标不断修正、统一》• 1985年世界卫生组织(WHO)推 荐的方案一直沿用至1997年。

附表

«尿病

UK血糖

空n值 s +时值 檐耐量减低

空飆值

2小时值

0GTT的诊断标准   

也衝每糖~浓度||1111〇1/1^{^^/<31>_11-1〇1[^〇1/1^

»10 (190 ) 7ri20> > 10, 1 (ISO)

7( L20'J LI. I (200)

> IL. 1(100)

^7. 8( 140 )

< 6. 7 (120 )      < 7, 8 (140 )

1       W85年WHO糖尿病分型

3       1997年ADA/WHO檐尿病分型

1.1糖尿病(DM):(1)腴岛素依椟性糖尿病(IDDM, I型）;⑵非 咦岛素依賴性糖尿病（IDDM, n型h (肥胖型，非肥胖型）；⑶与 营养不良相关性糖尿病(MRDM);⑷其它:胰腺病，内分泌病，药 物或化学品所致,胰岛素及其受体异常，某些基因征群等。 tl糖耐量减退(IGT):非肥胖，肥胖，伴随某些征群。

1.3妊娠糖尿病(GDM)

2 W8S年WHO (8尿病诊断标准

糖尿病诊断单凭症状、尿糖及空®血糖极不完善。部分患 者并无症状，尿锖检测可受肾溏阈髙低及其他因素影响，测定 血糖才是诊断糖尿病的可靠依据_a凡符合以下三项任何一项可 诊断为糖尿病：

2.1 凡具有糖尿病典型的“三多一少"症状及酮症，测得静脉 血浆葡萄糖（VPG)明显增髙，随机血糖>11. lmmol/L(200mg/ dl),可疑时可重复一次检测加以证实。

2.2不论有无糖尿病的典型症状，若空腹VPG3=7.Smmo|/L (140mg/dl),或静脉全血葡萄糖（VBG) >6. ^mniol/LClSOmg/ dl)或毛细血管全血葡萄糖(CBG)奋6.7mmol/L(120mg/dl)_c

3.1【型糖尿病（p细胞毁坏，常导致胰岛素绝对不足>:(1)自 身免疫性：急发性和缓发性，GAD或/和胰小岛抗体阳性;⑵特 发性:无自身免疫证据。

3.2 n型糖尿病.胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌障碍 3.3特异型糖尿病:(l)p细胞功能基因缺陷:M0DY1,2,3型， 线粒体DNA;⑵胰岛素作用缺陷:胰岛素基因突变，胰岛素受体 缺陷，A型胰岛素抵坑，妖稍综合症，脂昉萎缩性糖尿病等；⑶ 胰腺外分泌病:胰腺炎症，外伤，手术或肿瘤;⑷内分泌疾病:肢 端肥大症，柯兴综合症等；（5)药物或fc学品所致糖尿病：杀鼠 药，烟草酸.糖皮质激素等i (6)感染所致糖尿病:风疹，巨细狍病 毐等；少见的免疫介导糖尿病：Sliffman综合症，抗膜岛素受 体抗体等；（8胖糖尿病的其他遗传综合症：Down, Klinefeller, Turner征等。

3.4妊娠糖尿病<GDM)指在妊娠期发现的糖尿病

1997年分型中的I型糖尿病也包括既往的[DDM,主要由 于胰岛P细胞自身免疫性破坏。免疫指标包括膜岛细胞自身抗 体（ICA),胰岛素自身抗体（IAA),谷氨酸脱羧酶自身抗体 (GAD),其中以GAD抗体最具特征_t自身免疫性I型埔尿病患

者的P细胞破坏速度差异甚大=■大多数儿童和青少年发病。少 数成人患者P细胞的自身免疫性破坏进展颇悝，因而混在II型 糖尿病，直到后期胰岛素分泌极少，必须依赖外源胰岛素，通过 血清GAD抗体猁定，才被发现为I型犏尿病。这类称成人缓进性 自身免疫型糖尿病(UDA)。n型檐尿病的病因尚不清楚，但并

4.4    1997年ADA/WH0糖尿病诊断标准与原有标准的不同：

⑴空腹血糖诊断标准自原来的FVPG身140rag/d]降至126mg/ dlh Ommol/L); (2胗断ICT时需同时参考空腹血糖水平；(3搏 加了一项空腹血糖损害(IFG) 不论用钶指标，有无症状，确珍 糖尿病时须在另一天重复测定一次静脉血浆葡萄糖，其结果也

无p细胞的自身免疫破坏，达无1997年分型中的任何其他原 因。大部分患者是超重或肥胖，

3.5 1997年与1985年ADA/WHO糖尿病分型的区别是：⑴不 再采用IDDM和NIDDM的分型，因为这种分型主要依据治疗而 非病因；(2瓶留I型和n型糖尿病分型，以1和2取代罗马I和 取消营养不良相关性糖尿病，将其归类于胰睬外分泌瘤_c 4   1W7年ADA/WHO精尿病诊断标准

4.1糖尿病症状：多尿、多饮和无原因的体重减轻，加随意静 脉血浆葡萄糖赛200mg/dl(U. lmmo]/L)。随意血檐浓度：餐后 任一时相的血糖浓度

须达到标准。

4.5    1997年ADA/WHO与糖尿病相关状态的诊断标准：（1>

FVPG cl26mg/dl 和 2hPG身 140mg/dl，<200rag/dl 为糖耐量减 退（IGT);⑵ FVPG 赛 llOmg/dl 和 <l26mg/dl.，2hPG 应 <140mg/dl 为空腹血糖损害（IFG，Impaired Fasting Glucose);⑶ FVPG <UOmg/dl为正常空腹血糖；（4)餐后2小时静脉血浆葡 萄糖(2hPG) <140m6/dl为正常葡萄糖耐童。

注：不可用血淸来测定血糖浓度（除非立即将RBC分离）， 否则糖S解可使结果偏低。

S 1W7年ADA/WHO妊娠期糖尿病沴断标准

4.2    空腹静脉血浆葡萄糖（FVPG) 126mg/dl(7- Ommol/L)， 空腹禁热卡摄人至少8小时。

4.3    OGTT时，2小时静脉血浆葡萄糖（2hPG) >200mg/dl (11. 1皿nd/Lh OGTT采用^HO建议，口服相当于75g无水葡 萄糖的水溶液。

注:初诊糖尿病时可采用上述三种指标，但不论用那一种都 须在另一天，采用静脉血，以三种指标中的任何一种进行确认。

3孑

糖尿病的近代治疗

重庆医科大学第一医院（400016) 张素华

S.1妊婊期糖尿病指在妊簾期发现糖尿病者，在妊娠前原有 糖尿病的患者不属于妊娠糖尿病而系糖尿病伴妊娠D 5.2 筛査时口服50g葡萄糖，如1小时血浆葡萄糖身140mg/ dl,须碥诊。

5-3 确诊时采用 O’ Sullivan 和 Mahan 提出的 100g, 3hOGTT 法：如 FPG>105mg/ai, 口服 100g葡萄糖后，lhPG这 190, 2h苫 I65,3h5a45mg/dl,四个时相中有二个达到标准者可确认。

 

糖尿病（DM)的病因和发病机理未完全阐明，目前缺乏有效 的预防和病因治疗。现有治疗的目的是纠正代谢紊乱，消除症 状，保持良好的a康和劳动力，预防各种急、慢性并发症,延长寿 命₌近代的治疗包括以下几个方面。

1糖尿病的基本治疔

素敏感性增加，肌肉组织中葡萄糖利用增加，有助于改善胰岛素 抵抗(IR),有助于减肥。每天至少累计30分钟中等强度的耐力 型运动=

1.4    DM监测：即对DM的病情变化及治疗效果进行监控。是 DM良好控制的保证，通过有效的DM监测，可以及时调整治疗 方案，保证理想的控制状态，并可及时发现和治疗急性并发症, 积极預防慢性并发症。监测方法包括⑴院内监瀏;(2)自我监察。 在临床方面要密切现察症状及体征的变化，在化验指标方面，主 要监瀏血糖、尿糖、_体、HbAJc、血脂、尿蛋白及肾功能等。

1.5    DM控制目标（为亚太地区II型DM政策组制定)见附表:

1.1 糖尿病的教育：教育对象包括基层医师培训及对DM患 者的教育^其教育内容非常广泛，贯穿DM诊治的全过程，包括 DM基础知识教育，DM心理教育、饮食治疗、运动治疗、药物治 疗、DM的自我监测及护理等教育_c

1-2 DM饮食治疔_：适当控制饮食可减轻胰岛p细胞负担，无 论对哪一类型DM都利于病情控制。但控制饮食不等于饥饿疗 法，而是要求合理管理膳食的种类和数置,既要保证儿童及青少 年患者的正常生长发育，维持成年人正常体力劳动，又要最大限 度地利于DM病情控制。原则：（1)控制总热量，合理膳食；⑵提 倡:粗纤维饮食，含不饱和脂肪酸的植物油，食用绿色蔬菜。

1.3运动治疗：对II型DM的治疗有重要作用，在运动时咦岛

附表

dm治疔控a标准（达榇1

良好

 

不良

血浆葡萄糖問<l/L>空0

非空软

«化血红蛋flh )

血压（mniHg)

体重指数flCg/nO

总坦固蘑（mniol/L)

高密度雇蛋白15固醉（mmol)/L 甘油三磨（ramoJ / L )

低密度曆蛋白胆固鮮（计箕）

成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

研发生产无创糖尿病及并发症早期检测诊断仪

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